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体检中常见的TALP升高的临床意义（上）

Tellgen
2018-04-27 09:37:46  阅读量:10989
来源：检验医学
 
【前言】
 
血清总碱性磷酸酶（Total Alkaline Phophatase, TALP）是一种广泛存在于各种组织的含锌糖蛋白酶[1],此酶广泛存在于机体各组织器官中，其含量以肝脏居多，其次是肾脏、胎盘、小肠和骨骼等，一般认为TALP参与成骨作用，此外，还参与胆小管、肠粘膜和肾小管等处物质的吸收和转运过程。在正常生理情况下，儿童及青少年骨骼发育期和孕妇的血清TALP含量较高；在病理状态下，常见肝胆系统疾病以及骨骼疾病时血清TALP有显著升高。成常人血清中的碱性磷酸酶主要来自肝和骨骼，TALP经肝胆系统进行排泄，当TALP产生过多或排泄受阻时，均可使血中TALP发生变化。本文对临床上常见的多种TALP异常升高的情况进行了梳理：
 
【一】TALP升高常见于某些肝脏疾病及恶性肿瘤，如：肝硬化、肝癌、急性肝损伤、病毒性肝炎等
 
检查项目 案例1 案例2 案例3 案例4
年龄/性别 75/男 56/女 60/男 38/男
辅助检查 肝硬化 肝硬化 肝癌 急性肝损伤
血清ALT(U/L)
正常参考范围0-40 		48 ↑ 21 95 ↑ 239 ↑
血清AST（U/L）
正常参考范围0-42		 53 ↑ 31 108 ↑ 343 ↑
血清AST/ALT
正常参考范围0-2		 1.10 1.48 1.14 1.44
血清TALP（U/L）
正常参考范围40-150		 211 ↑ 251 ↑ 188 ↑ 228 ↑
血清GGT（U/L）
正常参考范围0-50		 67 ↑ 66 ↑ 61 ↑ 1316 ↑
血清ALB（g/L）
正常参考范围30-55		 40.2 34.4 38.3 49.4
血清TP（g/L）
正常参考范围60-85		 74.8 65.6 76.1 79.2
血清GLU（g/L）
正常参考范围23-35		 34.6 31.2 38.2 ↑ 29.8
血清A/G
正常参考范围1.5-2.5		 1.16 ↓ 1.10 ↓ 1.10 ↓ 1.66
血清LDH（U/L）
正常参考范围109-245		 169 261 ↑ 216 200
 
讨论：
 
TALP尤其让大家熟知的当然属于肝功能的一项指标，其在急性肝损伤、肝硬化、肝癌时，TALP升高幅度明显，肝细胞过度制造TALP，经淋巴道和肝窦进入血液，同时肝细胞功能丧失，其对TALP的摄取、利用和经胆管排泄都发生障碍。胆汁凭借其表面活性作用，可将肝细胞内的TALP从脂膜上渗析出来，使血清TALP升高。
 
同时血清TALP水平一直被认为对恶性肿瘤具有一定的诊断价值，特别是其与GGT配合升高，罹患恶性肿瘤风险上升。Yamamoto等[2]提出肿瘤细胞核内ALP活性增高，Du等[3]也提出恶性肿瘤患者血清TALP水平是是否出现骨转移的一项预测指标，Aragon等[4]发现原发性肝癌患者血清TALP升高，可能与存在胆管炎症影响肝功能有关，“Regan型”ALP胎盘同工酶可在睾丸癌、卵巢癌及胰腺癌等患者的血清中检测到，“Nagao型”ALP胎盘同工酶多见于转移性胆管癌及胰头癌等，胎儿肠型ALP同工酶（EI-型ALP）可在原发性肝癌血清中检出，并且伴有ALP1的增高。
 
【二】TALP增高常见于阻塞性黄疸
 
检查项目 案例5 案例6 案例7
年龄/性别 87/男 44/女 41/女
辅助检查 肝外胆管阻塞 胆总管扩张 肝内胆管阻塞
血清ALT(U/L)
正常参考范围0-40 		108 ↑ 49 ↑ 63 ↑
血清AST（U/L）
正常参考范围0-42		 77 ↑ 37 77 ↑
血清AST/ALT
正常参考范围0-2		 0.71 0.76 1.22
血清TALP（U/L）
正常参考范围40-150		 732 ↑ 521 ↑ 533 ↑
血清TBIL（μmol/L）
正常参考范围2-20		 44.2 ↑ 44.4 ↑ 48.3 ↑
血清DBIL（μmol/L）
正常参考范围0-6.8		 19.9 ↑ 31.8 ↑ 28.9 ↑
血清GGT（U/L）
正常参考范围0-50		 605 ↑ 261 ↑ 382 ↑
血清ADA（U/L）
正常参考范围4-24		 23 22 19
 
讨论：
 
案例5、6、7中血清TBIL和DBIL均增高，TALP和GGT增高程度更为明显，足以证明属于阻塞性黄疸。正常血清中的TALP主要来自于骨骼，由成骨细胞产生，经血液到肝脏，在肝脏中分布于肝细胞膜和毛细胆管的绒毛上，从胆道系统排泄，当胆汁排泄有障碍时，即可诱导大量TALP反流入血。此外，来自骨骼、肠道、肾脏等处的TALP也随胆汁一起排泄。因此，当胆汁排泄不畅时，TALP活性升高，尤其在阻塞性黄疸时。
 
临床上综合判断ALT升高的程度、持续时间及与TALP的关系，有助于鉴别肝细胞性黄疸和胆汁淤积性黄疸，通常血清TALP值大于正常的2.5倍，ALT不超过正常的10倍，90%的病例为胆汁淤积，反之90%为肝细胞损害。
 
【三】TALP增高常见于自身免疫性肝疾病
 
检查项目 案例8 案例9
血清ALT(U/L)
正常参考范围0-40 		49 ↑ 121 ↑
血清AST（U/L）
正常参考范围0-42		 37 52 ↑
血清AST/ALT
正常参考范围0-2		 0.76 0.43
血清TALP（U/L）
正常参考范围40-150		 521 ↑ 415 ↑
血清TBIL（μmol/L）
正常参考范围2-20		 25.6 ↑ 18.1
血清DBIL（μmol/L）
正常参考范围0-6.8		 21.8 ↑ 14.8 ↑
血清GGT（U/L）
正常参考范围0-50		 261 ↑ 211 ↑
 
 























讨论：
 
自身免疫性肝病(autoimmune liver disease , AILD)是一组由于机体自身抗体存在而引起以肝组织持续性损伤为特征的慢性肝病。包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁淤积性肝硬化(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)以及这三种疾病中任何两者之间的重叠综合征(OS)，同时AILD起病多为隐匿，好发于女性，特别是40岁以上年龄组多见，该病转氨酶易反复升高，也易延误诊断和治疗，约30.8%的患者就诊确诊时已经发展为失代偿肝硬化，所以总结数值变化规律和经验，体检中及早发现和诊断AILD是必要的也是可行的，在AILD相关文献的报道中，TALP和GGT同时异常升高在自身免疫性肝病组中阳性率接近100% ，特别是PBC、PSC及OS中TALP均有升高表现。

【四】TALP增高常见于甲状腺功能亢进
 
检查项目 案例10
年龄/性别 35/女
辅助检查 B超甲亢表现
血清ALT(U/L)
正常参考范围0-40 		20
血清AST（U/L）
正常参考范围0-42		 27
血清AST/ALT
正常参考范围0-2		 1.35
血清TALP（U/L）
正常参考范围40-150		 369 ↑
血清ALB（g/L）
正常参考范围30-55		 29 ↓
血清TP（g/L）
正常参考范围60-85		 61
血清GLO（g/L）
正常参考范围23-35		 32
血清LDH（U/L）
正常参考范围109-245		 286 ↑
 
讨论：
 
（1）甲亢时全身基础代谢率上升高，使肝脏耗氧量增加，造成肝细胞相对缺氧，导致肝细胞坏死，从而引起肝功能损害，使肝运输TALP能力不足，血清中TALP升高，特别是ALP3同工酶的升高；
 
（2）甲状腺激素本身对肝、骨的直接损害引起血清TALP上升；
 
（3）甲状腺激素刺激骨再塑循环，增加成骨细胞的活性，导致成骨细胞分泌TALP增加，使血清中TALP 水平升高；
 
（4）也可能与甲亢患者的自身性免疫过程累及肝脏和骨骼肌有关，表现为肝脏骨骼肌线粒体肿胀变性，大量脂肪及淋巴细胞浸润所致。

【五】TALP增高常见于肾病引起的骨骼系统异常
 
检查项目 案例10
年龄/性别 58/男
辅助检查 脾肿大、右肾囊肿
血清TALP（U/L）
正常参考范围40-150		 222 ↑
血清CREA（μmol/L）
正常参考范围41-73		 306 ↑
血清UA（μmol/L）
正常参考范围154-357		 611 ↑
血清BUN（mmol/L）
正常参考范围1.8-7.1		 16.5 ↑
血清TC（mmol/L）
正常参考范围2.8-5.2		 6.81 ↑
血清TG（mmol/L）
正常参考范围0.4-1.8		 2.72 ↑
尿液PRO（g/L）
正常参考范围Neg		 +++
尿液BLD
正常参考范围Neg		 +
尿液LEU
正常参考范围Neg		 ++
 
讨论：
 
该案例中尿液中有蛋白、红细胞和白细胞，且生化血清学检测肾功能异常，提示患有肾脏疾病。肾脏疾病是骨质疏松强烈而独立的危险因素，早期就会出现骨密度的下降，随着慢性肾脏病的进展，骨质疏松症的患病率显著增加，遂该案例中血清检测TALP显著升高，同时研究表明组织非特异性ALP存在于肾小球、肾小管及肾间质，因此这些部位组织细胞受损、不良因素影响均可以导致细胞通透性增强或破损，细胞内酶释放入血液和尿液中。
 
参考文献：
[1] 周新,涂植光,尹一兵,等.临床生物化学和生物化学检验[M].3版.北京:人民卫生出版社,2005:170-175.
[2]   Yamamoto K,Awogi T,Okuyama K,et al.Nuclear loclization of alkaline phosphatase in cultured human cancer cells[J].Med Electron Microse,2003,36(1):47-51
[3] Du WX,Duan SF,Chen JJ,et al.Serum bone-specific alkaline phosphatase as a biomarker for asseous metastases in patients with malignant carcinomas: a systematic review and meta-analysis[J].J Cancer Res Ther,2014,10(Suppl):140-143
[4] Aragon G,Younossi AM.When and how to evaluate mildly elevated liver enzymes in apparently healthy patients[J].Cleve Clin J Med,2010,77(3):195-204
[5] Cauley JA. Estrogen and bone health in men and women[J]. Steroids, 2015, 99(Pt A):11-15.
[6] Svare A, Nilsen TI, Bjoro T, et al. Hyperthyroid levels of TSH correlate with low bone mineral density: the HUNT 2 study[J]. Eur J Endocrinol, 2009, 161(5):779-786.
[7] Starup LJ, Eriksen SA, Lykkeboe S, et al. Biochemical markers of bone turnover in diabetes patients--a meta-analysis, and a methodological study on the effects of glucose on bone markers[J]. Osteoporos Int, 2014,25(6):1697-1608.
 

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